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导致细胞衰老和癌症发展的原因是什么?

发布时间:2019-05-05 阅读:69

新加坡国立大学新加坡癌症科学研究所(CSI 新加坡)特别研究员丹尼斯·卡佩博士领导的研究团队发现了蛋白质 ZBTB48 在调节端粒和线粒体中的作用,是参与细胞衰老的关键参与者。研究结果将有助于更好地了解人类衰老过程以及癌症发展。

该研究与德国德累斯顿德克萨斯研究所和美国分子生物学研究所(德国分校生物研究所)合作,发表在“EMBO 报告”杂志上。

在脊椎动物中,端粒作为位于染色体末端的保护帽。每次细胞分裂时,端粒缩短,zui终端粒的损失导致细胞衰老,细胞停止分裂,zui终导致细胞死亡。已知癌细胞通过激活保持其端粒长的机制来绕过该极限,从而允许其无限增殖潜力。以前的研究已经将端粒到线粒体(作为细胞发电厂的必需细胞器)的功能方面。

zui近已经发现 ZBTB48 直接结合异常长的端粒,并限制它们进一步增长。已知结合端粒的第四种蛋白质是*的。前两种蛋白质 TRF1 和 TRF2 在二十年前已被发现,而 Kappei 博士的研究工作仅在 2013 年才发现了第三个 HOT1。

在这项研究中,研究小组发现,ZBTB48 不仅阻止了已经具有异常长的端粒的细胞的进一步端粒延长,而且更广泛地在癌细胞中,而不管其端粒长度如何。此外,该团队还发现 ZBTB48 可以激活一组特定基因的产生,其中包括称为 MFTP1 的线粒体基因。

“我们的研究结果验证了zui近对 ZBTB48 端粒结合作用的研究结果。我们团队对 ZBTB48 蛋白的独立发现是对这些zui新发现的延伸,因为我们发现证据表明癌细胞一般受 ZBTB48 调控。 CSI 新加坡研究员兼研究员 Grishma Rane 博士表示,即使在老龄化时,端粒长度已经降低,这也可能暗示了人类衰老过程的端粒的作用。

展望未来,该团队正在深入研究 ZBTB48 蛋白在癌症发展和衰老中的作用。 Kappei 博士说:“我们现在正在积极地追求 ZBTB48 控制端粒长度的确切分子机制,并进一步研究 ZBTB48 在各种癌症中的作用,如神经母细胞瘤,其中基因经常被删除,随着 ZBTB48 在端粒和线粒体之间的新型连锁,它们在细胞衰老中都起关键作用,我们还将研究这种相互作用是否有助于端粒维持。”


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